《冰球小课堂》第九集：球杆技术-射门

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“microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中出现了多次，这次能获奖，我们感到既是在意料之中，也可以说是意料之外。”当晚，复旦大学生物医学研究院研究员，复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示，microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA，是一类长度约20个碱基的小RNA，它对基因调控起到至关重要的作用，如果基因调节出错，可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。

“其实早在1993年，Victor Ambros就已经发现了miRNA，但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年，当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，这两个共同聚焦微小RNA领域，由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖，所以这次microRNA获奖，也可以说是意料之外。”于文强说，miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖，历经了30多年，尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多，相关的药物也没有出现，但这一领域研究已经成为当下的大热门，尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究，未来这方面的机制研究还有待进一步探索。

于文强指出，生物体内的RNA可分为两种：一种是可编码的，即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA（mRNA，也就是信使RNA，由DNA转录而来，能进一步翻译蛋白质）ng28南宫娱乐平台下载，信使RNA进一步翻译生成蛋白质；另一种是不能编码的，即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种，由于它的长度很短，仅有21-23个核苷酸组成，因此被称作miRNA。

早在1993年，Victor Ambros就已经发现miRNA，当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫，长出幼嫩的皮肤，而突变掉lin-14的幼年线虫，则会长出皱皱的皮肤，原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集，而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后，lin-14会增加，Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。

于文强表示，早期，Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质，结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子，这让他感到非常意外，这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识，但当时这一研究具有的前瞻性，并未引起很多科学家的重视，曾经也被认为不具有普遍的调控意义，此后一段时间ng28南宫娱乐平台下载，miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年，第二个miRNA let-7被发现，人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，更加肯定了miRNA的研究价值所在。

“当前，miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态，不管是什么研究方向，科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门，目前能查阅到的文献就超过17万篇，主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说，随着研究的不断深入，miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来，肿瘤细胞十大特征的维持，均有miRNA参与。

于文强还透露，近几年来，miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里，大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用，仅仅是‘微调’。目前为止，人类的2588条成熟的miRNA，尤其是新近发现的miRNA，大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上，对任何一个miRNA的功能研究，几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因，并对其负向调控的作用机制进行阐述，进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”

在于文强看来，目前，还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究，“以往，我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中，而如今我们通过定位测序发现，许多miRNAs其实存在于细胞核中，但对它的功能我们仍然不清楚，“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用，而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”

组织特异性增强子的意义是什么？于文强举例说，如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRSng28南宫娱乐平台下载，小鼠不会长出四肢，而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列，小鼠又会长出四肢，决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么，具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢？如果有，核内miRNA又是怎样与增强子相互协调，决定组织细胞的特异性？”于文强课题组近期的研究工作就发现，许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合，如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内，而其进一步研究发现，这些miRNA能够与增强子结合，并在全基因组的水平上激活基因表达。

于文强最后表示，此次针对microRNA领域研究获奖，也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面，还要能进一步去解决问题ng28南宫娱乐平台下载，miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点，将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物，仅仅是用作肝癌的诊断，后续还有很多机制值得研究，相信这一领域药物的研发成果的出现，也只是时间问题。”

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今年以来，监管密集“出手”，银行业频收罚单。10月7日，北京商报记者根据国家金融监督管理总局公布的行政处罚信息(罚单统计以公布时间为准)统计发现，今年前三季度ng28南宫娱乐平台下载，国家金融监督管理总局及各分支机构共向银行业开出了1533张罚单，合计罚没金额约为11.81亿元。其中，平安银行被开出年内最大单张罚单，被没收违法所得并处罚款合计6723.98万元。

知名经济学者盘和林指出，不管是罚单数量、处罚金额还是涉及的机构和个人数量都有所下降，这表明银行在加强内控和合规方面取得了一定成效，而监管机构也调整了检查重点或执法力度，若市场环境不变、监管政策调整不变，则四季度很可能延续这种趋势。接下来，监管层可能会继续加强对重点领域(如中间业务、互联网金融业务、个人房贷、经营贷业务等)的关注ng28南宫娱乐平台下载，并加大对新兴业务模式下潜在风险点的监控力度。

例如，今年1月初，国家金融监督管理总局山东监管局公布了一则大额罚单，齐鲁银行被没收违法所得并处罚款合计1495.126802万元。其中，总行1375.126802万元、分支机构120万元。罚单信息显示，该行主要违法违规事实多数与贷款业务违规有关，涉及关联交易贷款管理不到位、小微企业划型管理不到位、流动资金贷款管理不到位、房地产贷款管理不到位等多类。

谈及强监管的背景下信贷业务违规问题仍屡禁不止的原因，光大银行金融市场部宏观研究员周茂华在接受北京商报记者采访时指出，贷款业务目前仍是银行部门核心业务，同时，部分机构为应对激烈市场竞争，过分看重短期利益与规模扩张；少数银行内部考核激励机制不够合理；以及部分业务员依法合规开展业务和风险控制意识有待提升。

对银行业的违规处罚，是监管落实整治重点、保护消费者权益的重要抓手。除了较为常见的贷款违规之外，还有一些罚单的主要违法违规事实聚焦于：数据中心存在风险隐患、信用卡业务违规、违反高管准入管理相关规定、理财资金被挪用、销售虚假理财产品等业务领域。可见，在信用卡、理财业务展业过程中，部分银行合规层面也出现漏洞。

下一步，合规监管的总基调仍将延续ng28南宫娱乐平台下载，随着监管环境的日益严峻，银行业需要加强内部控制和风险管理，增强合规意识，以适应不断变化的监管要求。正如苏筱芮所言，针对内控与合规问题，银行需要针对自身及同业过往罚单案例认真梳理，举一反三，不断严密合规防护网，强化人员的日常培训。接下来，预计监管部门将通过科技手段以及跨部门之间的联动合作，及早、高效地发现银行机构存在的违规风险问题，而银行机构也需要强化管理，将合规贯穿到业务的前、中、后各流程之中。

周茂华进一步指出，当前，少数银行内部治理有待进一步完善，业务规范化有待加强，有待健全完善考评制度等；一些业务员合规意识与综合业务素质有待进一步提升。从外部看，应强化监管、提升监管能力ng28南宫娱乐平台下载，加大违法违规成本，加强相关人员培训。从机构角度看，需要提升企业依法合规经营意识，加强消费者合法权益保护，提升实体经济服务能力与竞争力。建立科学合理的考评制度，形成有效激励约束机制。同时，优化业务流程，压实主体责任等。