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2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境南宫PG官网正版,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达南宫PG官网正版,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤南宫PG官网正版,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来南宫PG官网正版,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸南宫PG官网正版,提升机体抵抗肿瘤的能力。

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新京报讯(记者郭懿萌)近日,2024年北京市经开区消防自防自救力量比武竞赛在北京电子科技职业学院操场圆满结束。新京报记者了解到,本次竞赛由经开区安全应急委主办南宫PG官网正版,经开区消防救援支队承办,来自辖区荣华街道、博兴街道、亦庄镇、瀛海镇以及全区消防安全重点单位的20支代表队380人参赛。比武活动按照消防安全重点单位和社区两个类别分别设立个人赛、双人赛和团体赛。个人赛包含三项南宫PG官网正版,分别为男子组单项赛、个人全能赛、女子组灭火器灭真火,团体赛包含电台直联报警、快速着装、移车器移车、担架疏散伤员、消火栓水枪打靶等项目。比赛过程中南宫PG官网正版,裁判员严格按照评判细则和标准,采取“统一调度、全程监控”的方式,从人员检录、器材检查、成绩记录、安全管控等各个环节周密部署。全体参赛队员以高昂的斗志、最佳的状态,比出了水平、赛出了作风。据悉,经开区消防救援支队将以此次活动为契机,重点加强以社会单位微型消防站和辖区志愿消防队伍为核心的社会消防自防自救力量建设工作,全面培养一批“见火不慌、抬手就灭”的准消防员队伍,营造全社会“会报警、会疏散,小火会用灭火器、大火会用消火栓”的良好氛围。编辑 彭冲 校对 杨许丽