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2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关开云体彩,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型开云体彩,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。

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“新政后,市场整体回暖明显。”招商蛇口上海公司常务副总经理赵清宇告诉记者,从公司各项目近期的市场表现来看,案场到访和认购数据显著提升,市场观望情绪得到明显改善,成交周期也明显加快。从客户成交结构分析看,老客户成交占比39%,新客户成交占比61%。其中,客户首付以新政的15%首付客户为主,占比69%。10月后的新客户多数受到新政刺激及案场的热度影响,从看房到最终购买的转化速度快;老客户主要为前期犹豫不决的客户,考虑新政后市场的回暖变化和项目高性价比房源的减少,出现购买紧迫感。

“从我们接待的客户情况来看,外环外非沪籍购房客占比明显提升。”链家新房总经理徐向东说,从新房成交客户结构来看,外环外非沪籍购房客户的占比从34%上升至49%,首访客户的成交占比也从41%增长至45%。其中,有18%的购房客户是新政前由于限购政策而无法购房的群体开云体彩,分区域来看,松江与嘉定成交客户中有超过25%的比例都是新政前不具备购房资格的客户,新政的推出有效激发了这些被限购客户的购房需求。

来自上海市房地产交易中心的数据显示,新政实施以来,外环外一手住房项目预定成交中,“沪七条”扩容需求预定成交占10%左右。10月以来,“沪九条”、“沪七条”两个政策扩容的群体购买住房约1730套,占同期成交量的15%。自“沪九条”实施以来,支持的购房群体已购一二手住房约19400套,占同期成交量的19%。

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