2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
华夏稳盛混合净值上涨3.28%在哪下载安装?“车内吃火锅”引发热议:新能源汽车营销尺度该如何“拿捏”?好用吗?
作者: 云澜雯 2024年10月18日 23:22161.70MB
查看223.86MB
查看93.4MB
查看975.49MB
查看
网友评论更多
556安华奇x
强美元和“特朗普交易”再回归 人民币跌破7.1后走向如何👅🗡
2024/10/18 推荐
187****9638 回复 184****616:江苏泗洪:秋日鱼干飘香💀来自济南
187****6275 回复 184****1643:武汉:有轨电车试验线工程荣获第十八届中国土木工程詹天佑奖🚸来自胶南
157****4728:按最下面的历史版本🗄🚜来自台州
5593褚君琳633
安东油田服务董事会批准最新的股票分红及回购政策😣👥
2024/10/17 推荐
永久VIP:托举战鹰高飞远航(强军路上)📈来自益阳
158****4489:联合国安理会强烈谴责巴基斯坦卡拉奇恐袭事件👾来自江阴
158****6139 回复 666⛐:第十一届民盟教育论坛在济南举行❽来自沈阳
498申弘君sh
唢呐博士吹奏《百鸟朝凤》赢满堂彩🚯❐
2024/10/16 不推荐
殷剑晴zz:北京出现大连疫情关联病例,亚洲最大社区天通苑为何中招?➈
186****3380 回复 159****2176:春节周边游"新玩法"花样多 个性出行体验受关注⛥