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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移金沙娱场官方app，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富金沙娱场官方app，其中，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体金沙娱场官方app，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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新京报讯（记者刘思维通讯员吴承芮金勇杰）10月16日，国家消防救援局河南机动队伍与郑州市郑东新区畅和街小学联合组织消防安全疏散演练，提升师生遇到突发事故的安全自救和互救能力。新京报记者了解到，共计2000余名师生参与了活动。畅和街小学学生上台体验灭火器材使用方法。图源：国家消防救援局河南机动队伍活动中，国家消防救援局河南机动队伍有关负责人第一时间向学校了解地标信息，细化各个楼层、道路的疏散路线，对每一位教师的安全岗位进行部署分工、详细安排，合理制定逃生方案，使整个演练过程安全、迅速、有序。“用毛巾或衣服捂住口鼻，降低身体的重心金沙娱场官方app，快速弯腰下楼。”“下楼要小心，防止踩踏事件的发生。”演练前，指战员向学生详细讲解逃生动作和注意事项。随着警铃声响起，学校紧急启动预警方案，指战员和全体教师反应迅速，有序组织学生按规划路线撤离危险区域。在3分钟之内，校内2000余名师生安全抵达学校操场，各班班主任及时清点人数。整个疏散演练过程紧凑有序，无一例安全事故发生。国家消防救援局河南机动队伍组织畅和街小学师生进行消防安全疏散演练。图源：国家消防救援局河南机动队伍在学校操场观礼台上，指战员充分利用多媒体课件，向全体师生科普日常生活中的防火常识金沙娱场官方app，并对发生火灾的应急处置方法进行系统指导。同时，指战员讲解了风力灭火机、电动式水枪、灭火器等器材的用途和使用方法金沙娱场官方app，并随机挑选学生上台进行互动操作，激发了全体学生的学习兴趣，为全体师生上了一堂生动的安全教育课。编辑彭冲校对李立军