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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序ng28南宫国际app下载，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境ng28南宫国际app下载，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富，其中，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中ng28南宫国际app下载，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸ng28南宫国际app下载，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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确权登记，开发智能灌溉，开创管护新局面。长沙县在全国率先开展小型农田水利设施确权登记，已发证5000余本，明确灌区水利设施责任主体，提升农户参与建管积极性。骨干工程物业管护，建设灌区节水改造工程，配套研发应用智能系统，通过手机APP能够实现远程控制自动灌溉，刷卡放水、自动计量、按方收费，具有“省水、省时、省心、节能”的突出优势，有效保障粮食生产安全。

顺势而为，紧盯水权改革，闯出改革新路子。长沙县重点推进农业水权分配、水权收储交易、水价形成、精准补贴和节水奖励、工程管护、用水管理六项机制协同落地。建立饮水、灌溉、预存、机动四类水权指标，实行水权总量控制和定额管理，通过中国水权交易平台实施结余水权回购ng28南宫国际app下载，回购资金奖励用水协会ng28南宫国际app下载，用于灌区末级渠系维护，实现灌区节水增效良性运行。例如，该县的桐仁桥水库灌区近四年来，灌溉水权回购累计交易水量1342万立方米，交易金额111.42万元，促进年均节水222万方。同时回购水量作为自来水厂源水，实现水权有效流转和水资源高效利用。实施先缴后奖，终端水价只计取末级渠系运行成本，国有水利工程维护费用由县财政实施水价精准奖补。

乘势而上，紧扣政策导向，创立融资新模式。长沙县按照“资源变资产、资产变资本、资本变资金”思路，盘活存量水资源。通过转让红旗水库等四座水库的存量水资源经营权的方式，获得资金9.4亿元，为水利基础设施建设开辟了新的融资渠道，筹集了灌区建设和维护资金，实现节水增效、水权交易、获取资金再投入的良性循环，后续将深化创新，拟筹资约7.07亿元，分三个年度推进改革，全县灌区实施统一收费、统一建设、统一运营。